Phần 2: Các yếu tố căng thẳng kích hoạt nội độc tố và những gì người chăn nuôi gia cầm có thể làm để quản lý rủi ro và cải thiện phúc lợi, sức khỏe và năng suất động vật

 

Tác giả: Marisabel Caballero, Giám đốc Kỹ thuật Toàn cầu về Gia cầm và Guillermo Gaona, Giám đốc Kỹ thuật Khu vực của LATAM

 

Những điều người chăn nuôi gia cầm nên biết về nội độc tố (Phần 1)

 

Quản lý nội độc tố hiệu quả là một nhiệm vụ quan trọng đối với các hộ chăn nuôi gia cầm, cho phép họ bảo vệ sức khỏe và năng suất vật nuôi của họ. Trong phần thứ hai của loạt bài gồm hai phần về quản lý nội độc tố cho gia cầm, chúng tôi xem xét các yếu tố căng thẳng có thể dẫn đến sự gia tăng LPS tuần hoàn, dẫn đến hậu quả đối với phúc lợi, sức khỏe và năng suất sản xuất của gia súc gia cầm và các chiến lược với yếu tố bên trong của động vật để giải quyết vấn đề. Ngoài ra, chúng tôi sẽ khám phá và đề xuất các biện pháp can thiệp khác nhau có thể được sử dụng trong chăn nuôi gia cầm để quản lý rủi ro quan trọng này.
Giữ chức năng rào cản sẽ thành công

 

Hàng rào đường ruột – một lớp bảo vệ chống lại các yếu tố gây hại

 

Chức năng của ruột bao gồm các cấu trúc phức tạp, không chỉ cho phép tiêu hóa thức ăn và hấp thụ chất dinh dưỡng và chất lỏng, mà còn bảo vệ, hoạt động như một hàng rào bảo vệ khỏi sự xâm nhập và di chuyển của các tác nhân không mong muốn.

 

Trong biểu mô ruột, một số loại tế bào chuyên biệt cao tham gia vào quá trình tái tạo tế bào, tiêu hóa, hấp thụ chất dinh dưỡng và giám sát miễn dịch (hình 1). Chức năng rào cản chọn lọc được duy trì bởi mạng lưới phức tạp của các protein, được biết đến như mối nối chặt chẽ, gắn kết các mối nối và thể liên kết, liên kết các tế bào lân cận và niêm phong khoảng gian bào. Ngoài ra, biểu mô ruột được bao phủ bởi chất nhầy do các tế bào cốc tạo ra, chúng cô lập bề mặt của nó ngăn cản sự bám dính của mầm bệnh vào các tế bào ruột.

Hình 1: Các yếu tố hàng rào đường ruột bảo vệ động vật khỏi tác động của mầm bệnh, chất độc và các tác nhân có hại khác

 

Đường tiêu hóa cũng là nơi sinh sống của một cộng đồng đa dạng vi khuẩn, nấm, động vật nguyên sinh và vi rút, chúng nằm trên các bức tường của phần xa của ruột. Hệ vi sinh vật này ngăn chặn sự phát triển của vi khuẩn gây bệnh thông qua việc loại trừ cạnh tranh và bài tiết các hợp chất kháng khuẩn tự nhiên, axit béo dễ bay hơi và axit hữu cơ. Nó bao gồm chủ yếu là vi khuẩn gram dương, tuy nhiên gram âm cũng có mặt, và sự phong phú của chúng cao hơn ở phần xa.

 

Căng thẳng – không thể tránh khỏi trong chăn nuôi

 

Căng thẳng ở động vật có thể được định nghĩa là bất kỳ yếu tố nào gây ra sự gián đoạn cân bằng nội môi, cân bằng nội tại ổn định của chúng. Căng thẳng tạo ra một phản ứng sinh học để lấy lại trạng thái cân bằng. Chúng ta có thể phân biệt bốn loại căng thẳng chính trong ngành chăn nuôi gia cầm:

• Liên quan đến công nghệ hoặc quản lý
• Thuộc về môi trường
• Dinh dưỡng
• Nội bộ – liên quan đến tình trạng sức khỏe của động vật và những thách thức về sức khỏe

 

Thường thì phản ứng căng thẳng không thành công trong việc lấy lại cân bằng nội môi, khi đó phúc lợi, sức khỏe và năng suất sẽ bị ảnh hưởng. Hơn nữa, tất cả các loại căng thẳng đều đòi hỏi những thay đổi trong quá trình trao đổi chất làm sai lệch việc sử dụng các nguồn lực và cũng gây ra sự gián đoạn tính toàn vẹn của ruột, làm giảm hiệu quả của chức năng hàng rào và gây ra viêm âm hộ và toàn thân.

 

Trong thực tế chăn nuôi gia cầm, nhiều yếu tố căng thẳng xảy ra đồng thời và có tác động cộng hưởng hoặc thêm vào, dẫn đến tổn thất thậm chí còn cao hơn.

 

Các yếu tố căng thẳng kích hoạt nội độc tố phát sáng và sự di chuyển của chúng vào máu

 

Cho ăn

 

Thức ăn cung cấp cho động vật sản xuất được thiết kế để góp phần giúp động vật có thể phát huy tối đa tiềm năng di truyền của chúng. Tuy nhiên, một số thành phần thức ăn cũng là tác nhân gây viêm liên tục. Các thành phần trong chế độ ăn uống, chẳng hạn như các yếu tố kháng dinh dưỡng, lipid bị oxy hóa và độc tố nấm mốc, gây ra phản ứng viêm mức độ thấp trong ruột của gia súc gia cầm trong suốt vòng đời của chúng.

 

• Polysaccharides phi tinh bột (NSP)

 

NSP là các yếu tố kháng dinh dưỡng có trong ngũ cốc thường được sử dụng làm thức ăn chăn nuôi như lúa mạch, lúa mì, lúa mạch đen, triticale và yến mạch. Chế độ ăn có NSP cao làm tăng độ nhớt của đường tiêu hóa, cản trở quá trình tiêu hóa và gây viêm. Những thay đổi trong hệ vi sinh vật và hàng rào ruột cũng được quan sát thấy, làm tăng LPS và sự chuyển vị mầm bệnh.

• Chất béo bị oxy hóa

 

Khi chế độ ăn có chứa chất béo bị oxy hóa, biểu mô ruột là nơi tiếp xúc đầu tiên với peroxit có trong nó. Các tác động chính là stress oxy hóa, apoptosis của tế bào ruột, viêm và mất hàng rào biểu mô.

• Dư thừa chất dinh dưỡng

 

Chế độ ăn có hàm lượng chất béo cao có thể làm tăng lượng LPS vào máu. Điều này xảy ra khi chất béo trong chế độ ăn uống được hấp thụ trong ruột non thông qua sự kết hợp của chúng thành lipoprotein giàu chất béo trung tính – được gọi là chylomicrons – cũng có thể liên kết và vận chuyển LPS.

• Quản lý nguồn cấp dữ liệu

 

Quản lý thức ăn ảnh hưởng đến sức khỏe đường ruột: thức ăn thay đổi đột ngột, đột ngột về nguồn dinh dưỡng, cũng như biến động về chất lượng nguyên liệu thô, có thể dẫn đến những thay đổi trong hệ vi sinh vật, viêm nhiễm, suy giảm chức năng đường ruột, dẫn đến rối loạn vi khuẩn, và cho phép lượng vi khuẩn đi qua LPS vào máu.

 

Mycotoxins

 

Khi độc tố nấm mốc được tiêu hóa và hấp thụ, chúng gây ra căng thẳng và làm suy giảm khả năng miễn dịch ở động vật. Tuy nhiên, tác dụng của chúng bắt đầu từ đường tiêu hóa và kéo dài từ tổn thương chức năng hàng rào ruột dẫn đến gây apoptosis trong tế bào ruột, dẫn đến tổn thương mô và nhiễm trùng thứ cấp.

 

Tóm lại, độc tố nấm mốc có thể làm tăng nguy cơ nhiễm nội độc tố theo những cách khác nhau:

• Bằng cách gây ra những thay đổi trong hệ vi sinh vật đường ruột làm tăng vi khuẩn gram âm.
• Bằng cách phá vỡ chức năng hàng rào ruột, cho phép nội độc tố (cũng như các chất độc và mầm bệnh khác) vượt qua hàng rào ruột và đi vào máu.
• Bằng cách thay đổi phản ứng miễn dịch, liều lượng thấp độc tố nấm mốc, chẳng hạn như trichothecenes, gây ra sự điều hòa các cytokine tiền viêm. Có thể suy ra sức mạnh tổng hợp vì khi chúng ở cùng nhau, tác dụng kéo dài và cần liều lượng thấp hơn để được kích hoạt.

 

Căng thẳng nhiệt

 

Stress nhiệt cấp tính và mãn tính làm tăng tính thấm của ruột, không chỉ bằng cách giảm lượng thức ăn ăn vào, mà còn bằng cách tăng căng thẳng oxy hóa ruột và phá vỡ sự biểu hiện của các protein nối chặt chẽ. Căng thẳng nhiệt dẫn đến tổn thương và phá hủy các tế bào ruột, viêm và mất cân bằng hệ vi sinh vật. Sự gia tăng giải phóng và di chuyển nội độc tố đã được chứng minh (Hình 2) cũng như biểu hiện cao hơn của TLR-4 và tình trạng viêm.

Hình 2 : Tăng LPS toàn thân (so với đối chứng không căng thẳng) sau các thử thách căng thẳng nhiệt khác nhau ở gà thịt: 16 ° C tăng trong 2, 5 và 10 giờ ( Huang và cộng sự, 2018 ); 9 ° C tăng trong 24 và 72 giờ ( Nanto-Hara và cộng sự, 2020 ); 10 ° C liên tục trong 3 và 10 ngày, và 15 °C 4 giờ hàng ngày trong 3 và 10 ngày ( Alhenaky và cộng sự, 2017 )

 

Ngoài ra, sự gia tăng tính thấm ruột do căng thẳng gây ra tạo điều kiện cho sự di chuyển của vi khuẩn gây bệnh (ví dụ như Salmonella và Campylobacter ). Do đó, có thể dự kiến nguy cơ vi khuẩn lây lan sang thịt và các sản phẩm thực phẩm cao hơn.

 

Bệnh

 

Sự suy giảm các chức năng đường ruột do các yếu tố căng thẳng khác nhau gây ra ảnh hưởng đến tỷ lệ mắc bệnh trong chăn nuôi gia cầm. Căng thẳng gây ra những thay đổi trong hệ vi sinh vật, làm giảm sự đa dạng và cho phép các mầm bệnh phát triển mạnh. Hình 3 cho thấy sự khác biệt về các đặc điểm chính của đường ruột giữa động vật khỏe mạnh và động vật bị rối loạn sinh học. Sự gia tăng Enterobacteriaceae dẫn đến LPS trong ruột cao hơn.

 

Trong bệnh viêm ruột hoại tử (NE) lâm sàng và cận lâm sàng, quần thể vi khuẩn gram âm trong ruột, bao gồm cả Salmonella và E.coli , cũng tăng lên (Hình 4). Các tổn thương liên quan đến mầm bệnh làm tổn hại đến tính thấm của biểu mô và chức năng hàng rào của ruột, dẫn đến sự chuyển vị của vi khuẩn và LPS (Hình 5) vào máu và các cơ quan nội tạng.

 

Phương pháp điều trị kháng sinh

 

Phương pháp điều trị bằng kháng sinh có tác dụng kháng khuẩn nhanh chóng. Trong trường hợp mắc bệnh, họ có thể đại diện cho một biện pháp can thiệp phù hợp. Tuy nhiên, thuốc kháng sinh nên được bác sĩ thú y kê đơn, cân nhắc đến tác nhân gây bệnh, phương thức hoạt động, sự hiện diện và tiềm năng của các gen kháng thuốc.

Hình 4: Tăng số lượng vi khuẩn cụ thể sau một thử thách NE (phỏng theo Liu và cộng sự, 2018 )

Hình 5: Tăng LPS toàn thân (so với kiểm soát lành mạnh) sau một thử thách NE (phỏng theo Chen và cộng sự, 2015, Li và cộng sự, 2018 & Liu tại cộng sự, 2018 )

 

Một hạn chế khác của việc sử dụng kháng sinh là khả năng giải phóng LPS, vì ở động vật bị bệnh, hàng rào ruột có thể bị tổn thương và LPS có thể đi vào máu, gây ra phản ứng viêm.
Nhiều loại thuốc kháng sinh uống khác nhau, ngay cả ở liều thấp liên tục, thúc đẩy sự chuyển vị của vi khuẩn (commensal) và LPS qua biểu mô ruột. Tuy nhiên, kháng sinh khác nhau về khả năng giải phóng nội độc tố khỏi thành tế bào vi khuẩn. Ví dụ, một số nhóm kháng sinh nhóm β-lactam dẫn đến mức LPS tự do tăng lên rõ rệt, trong khi carbapenems và aminoglycoside tạo ra một lượng tương đối thấp. Nói chung, tiêu diệt vi khuẩn chậm hơn bằng kháng sinh kìm khuẩn có liên quan đến việc giải phóng nội độc tố ít hơn.
Phản ứng của động vật: giải độc và thanh thải LPS

 

Động vật có thể trung hòa LPS bằng cách sử dụng các cơ chế bên trong khác nhau:

• Sự tiết ra các phân tử liên kết LPS

 

Các tế bào ruột tiết ra các peptit kháng khuẩn (AMP), một số peptit có thể liên kết với LPS tích điện âm do bản chất cation của chúng; khi bị ràng buộc với AMP, LPS không còn có thể gây viêm.

 

Protein liên kết LPS (LBP), được sản xuất trong gan và trong các tế bào biểu mô của phổi và ruột, tạo thành một phức hợp có ái lực cao với LPS và đưa chất này đến đồng thụ thể CD14, cảnh báo hệ thống miễn dịch về sự hiện diện của nội độc tố . Ở nồng độ cao của LPS trong máu, LBP hoạt động khác nhau: nó làm giảm hoạt động của LPS bằng cách phân tách nó khỏi CD14 và chuyển LPS thành các phân tử lipoprotein trung hòa LPS. Những hành động này giúp ngăn ngừa sốc nhiễm trùng trong các thử thách LPS cao.

 

• Các enzym làm giảm hoạt động của Lipid A bằng cách thúc đẩy quá trình thoái hóa của nó

Nhiễm trùng do vi khuẩn gram âm được điều chỉnh bởi Acyloxyacyl-hydrolase (AOAH), một loại enzyme chủ được sản xuất bởi các tế bào miễn dịch. AOAH hoạt động chủ yếu ở gan và lá lách bằng cách khử vòng xoắn LPS (loại bỏ các chuỗi acyl trong chuỗi thứ hai của axit béo khỏi Lipid A), tạo ra một cấu trúc LPS không thể bắt đầu bất kỳ tín hiệu nào.
Trong ruột và gan, Alkaline-phosphatase (ALP) giải độc LPS bằng cách khử phosphoryl hóa gốc diphosphoryl của lipid A. Theo cách này, LPS không được một trong các đồng thụ thể của nó nhận ra và do đó không còn kích hoạt phản ứng viêm.

• Giải độc LPS qua gan

 

Khi LPS vượt qua hàng rào ruột, nó sẽ được dẫn đến gan, qua tĩnh mạch cửa, nơi diễn ra các quá trình giải độc chính thông qua các enzym như AOAH và ALP. Sau đó, một sự đồng bài tiết với axit mật vào tá tràng xảy ra.

 

Động vật bị bệnh gan nhiễm mỡ dễ bị LPS hơn, có biểu hiện viêm và thậm chí tổn thương gan nghiêm trọng hơn.

• Thích ứng trong máy chủ

 

Lớp chất nhầy của ruột cung cấp một hàng rào vật lý bảo vệ các tế bào biểu mô. LPS up điều chỉnh sự biểu hiện Muc2, là một trong những protein tạo ra mucin.
Những cơ chế này rất tốn kém cho động vật vì chúng đòi hỏi sự huy động của các nguồn lực.

 

Lựa chọn các biện pháp can thiệp phù hợp

 

Khi đã xác định được ảnh hưởng của nội độc tố đối với sức khỏe động vật, các yếu tố gây căng thẳng gây ra nó và thực tế là hiếm khi các yếu tố này xảy ra riêng lẻ, các can thiệp để giảm căng thẳng và hậu quả của nó đối với động vật sản xuất có thể mang lại lợi ích cao.

 

Từ an toàn sinh học đến quản lý và từ dinh dưỡng đến phòng chống dịch bệnh, cần thực hiện một cách tiếp cận đa ngành. Trên thực tế, không thể tránh khỏi căng thẳng trong chăn nuôi gia cầm thương phẩm, nhưng những ảnh hưởng của nó có thể được quản lý và giảm thiểu.

 

Vai trò của các giải pháp trong thức ăn

 

Các sản phẩm tăng cường sức khỏe đường ruột, tính toàn vẹn của hàng rào và chức năng đường ruột thích hợp thể hiện lợi ích cho động vật. Enzyme, chất xơ, chất chiết xuất từ thực vật, pro- và pre-biotics là những công cụ hữu ích cung cấp sức khỏe đường ruột tốt cho động vật sản xuất.

 

Các thành phần của thành tế bào nấm men có thể liên kết vi khuẩn gram âm chống lại vi khuẩn gram âm Các hành động khác nhau đã được báo cáo bất cứ khi nào thành tế bào nấm men được đề cập liên quan đến sức khỏe đường ruột. Trong số các hoạt động se có hoạt động tiền sinh học và phản ứng ngưng kết. Từ lâu, nấm men đã được sử dụng như một chất thay thế cho thuốc kháng sinh chủ yếu nhờ đặc tính liên kết các vi khuẩn gây bệnh và ức chế sự bám dính của chúng với các tế bào ruột trong ruột.

 

Các hợp chất được gọi là chất kết dính độc tố nấm mốc có thể hấp thụ các phân tử nhỏ trong quá trình chúng đi qua đường tiêu hóa, dẫn đến bài tiết phức hợp chất hấp phụ độc tố trong phân. Một số hợp chất đã được thử nghiệm về khả năng giảm thiểu tác động bất lợi của LPS, bao gồm cả các sản phẩm cụ thể cũng đã được thử nghiệm về khả năng liên kết độc tố nấm mốc. Những kết quả này cho thấy cơ hội sử dụng các sản phẩm gắn kết độc tố cụ thể như một biện pháp can thiệp kinh tế và thực tế để giảm các thách thức về LPS trong điều kiện căng thẳng và / hoặc phơi nhiễm độc tố nấm mốc ở động vật.

 

Sử dụng mô hình dòng tế bào ruột khỏe mạnh để nghiên cứu cơ chế của các chất độc hại hiện có và chiến lược giảm thiểu chúng là một cách tiếp cận thuận lợi, vì tác động có thể được suy ra ở các loài khác nhau. Một nghiên cứu được thực hiện tại Trung tâm Nghiên cứu Thực phẩm và Dinh dưỡng của CREA (Rome), sử dụng mô hình tế bào IPEC-J2, đã chứng minh rằng một sản phẩm từ EW Nutrition – Mastersorb Gold (MS) – làm giảm viêm khi thử thách LPS được kết hợp với sản phẩm. Xét nghiệm đo khả năng miễn dịch huỳnh quang của NF-kB, một phức hợp protein liên quan đến con đường viêm (được thể hiện bởi các vùng màu đỏ trong hình 6) cũng như IL-8, một cytokine tiền viêm, đã giảm 40% trong các tế bào đã nhận được LPS + MS, so với các ô được thử thách LPS.

Cũng cần đề cập rằng thử thách đã thành công, vì các tế bào được kích thích bằng LPS (không có sản phẩm) cho thấy phản ứng miễn dịch và sản phẩm được chứng minh là vô hại đối với dòng tế bào, vì nó không tạo ra phản ứng ở các tế bào không bị thách thức .

 

Điểm mấu chốt: có thể giảm thiểu nội độc tố trong máu do căng thẳng gây ra

 

LPS liên tục được thải ra trong ruột vì quần thể đồng loại cũng bao gồm các vi khuẩn gram âm, chẳng hạn như E.coli và các thành viên khác của họ Enterobacteriaceae. Dưới ảnh hưởng của các yếu tố dẫn đến căng thẳng ‘bình thường’, LPS trong ruột có liên quan đến việc sử dụng các chất dinh dưỡng hiệu quả thấp hơn và tăng tính nhạy cảm với bệnh tật.

 

Trong các tình huống căng thẳng cao hơn, LPS có thể vượt qua hàng rào đường ruột và tạo ra phản ứng viêm toàn thân, dẫn đến tổn thất hiệu suất và lợi nhuận thậm chí cao hơn trong hoạt động chăn nuôi gia cầm.

 

Các giải pháp trong thức ăn chăn nuôi, chẳng hạn như các giải pháp liên kết nội độc tố trong đường tiêu hóa, giúp giảm thiểu tác động tiêu cực của LPS và các chất độc khác trong chăn nuôi.

 

Để biết thêm thông tin về độc tố nấm mốc và nội độc tố, vui lòng liên hệ:

 

Trần Sĩ Trung

Giám đốc Kỹ thuật về TRM, khu vực Đông Nam Á – Thái Bình Dương
Phone: +84.77.55.87.864
Email: sitrung.tran@ew-nutrition.com

Châu Điền Nhật Minh

Giám đốc Việt Nam
Phone: + 84913 926 036
Email: minh.chau@ew-nutrition.com

 

Tài liệu tham khảo

 

Akbarian, Abdollah, Joris Michiels, Jeroen Degroote, Maryam Majdeddin, Abolghasem Golian và Stefaan De Smet. 2016. “Mối liên quan giữa Căng thẳng nhiệt và Căng thẳng oxy hóa ở Gia cầm; Rối loạn chức năng ty thể và các can thiệp chế độ ăn uống với các hóa chất thực vật. ” Tạp chí Khoa học Động vật và Công nghệ Sinh học 7 (1). https://doi.org/10.1186/s40104-016-0097-5.

 

‌Alhenaky, Alhanof, Anas Abdelqader, Mohannad Abuajamieh và Abdur-Rahman Al-Fataftah. “Ảnh hưởng của căng thẳng nhiệt đối với sự toàn vẹn của đường ruột và sự xâm nhập của vi khuẩn Salmonella ở chim thịt.” Tạp chí Sinh học Nhiệt 70 (2017): 9–14. https://doi.org/10.1016/j.jtherbio.2017.10.015.

 

Bederska-Łojewska, Dorota, Sylwester Świątkiewicz, Anna Arczewska-Włosek và Tomasz Schwarz. 2017. “Polysaccharides không chứa tinh bột lúa mạch đen: Tác động của chúng đối với sinh lý đường ruột của gia cầm, các chỉ số tiêu hóa và hoạt động của chất dinh dưỡng – một đánh giá. ” Biên niên sử Khoa học Động vật 17 (2): 351–69. https://doi.org/10.1515/aoas-2016-0090.

 

Burkholder, K.M., K.L. Thompson, M.E. Einstein, T.J. Applegate và JA Patterson. 2008. “Ảnh hưởng của các yếu tố gây căng thẳng đến hệ vi sinh vật đường ruột bình thường, hình thái đường ruột và tính nhạy cảm với sự xâm chiếm của vi khuẩn Salmonella Enteritidis ở gà thịt.” Khoa học Gia cầm 87 (9): 1734–41. https://doi.org/10.3382/ps.2008-00107.

 

Chen, Juxing, Guillermo Tellez, James D. Richards và Jeffery Escobar. 2015. “Xác định các dấu hiệu sinh học tiềm năng cho sự thất bại của rào cản đường ruột ở gà thịt.” Biên giới trong Khoa học Thú y 2 (tháng 5). https://doi.org/10.3389/fvets.2015.00014.

 

Das, S, T Palai, S Mishra, D Das và B Jena. 2011. “Dinh dưỡng liên quan đến bệnh tật và căng thẳng nhiệt ở gia cầm.” Thế giới thú y, 429. https://doi.org/10.5455/vetworld.2011.429-432.

 

Ditter, B., R. Urbaschek và B. Urbaschek. “Khả năng của các chất hấp phụ khác nhau để liên kết nội độc tố trong ống nghiệm và ngăn ngừa nội độc tố gây ra bằng miệng ở chuột.” Khoa tiêu hóa 84, không. 6 (1983): 1547–52. https://doi.org/10.1016/0016-5085(83)90378-5.

 

Galarza-Seeber, Rosario, Juan D. Latorre, Lisa R. Bielke, Vivek A. Kuttappan, Amanda D. Wolfenden, Xochitl Hernandez-Velasco, Ruben Merino-Guzman, et al. 2016 “Rò rỉ ruột và độc tố nấm mốc: Aflatoxin B1 không làm tăng tính thấm đường ruột ở gà thịt. ” Biên giới trong Khoa học Thú y 3 (tháng 2). https://doi.org/10.3389/fvets.2016.00010.

 

Geddes, Kaoru và Dana J. Philpott. “Một vai trò mới cho Phosphatase kiềm trong ruột trong việc duy trì rào cản đường ruột.” Khoa tiêu hóa 135, không. 1 (2008): 8–12. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2008.06.006.

 

Ghareeb, Khaled, Wageha A. Awad, Josef Böhm và Qendrim Zebeli. 2014. “Tác động của Deoxynivaenol trong thức ăn gây ô nhiễm đến đường ruột của động vật dạ dày đơn: Gia cầm và Lợn. ” Tạp chí Chất độc học Ứng dụng 35 (4): 327–37. https://doi.org/10.1002/jat.3083.

 

Guerville, Mathilde và Gaëlle Boudry. 2016 “Cơ chế tiêu hóa và gan hạn chế sự xâm nhập và phân tán của Lipopolysaccharide vào hệ tuần hoàn.” Tạp chí Sinh lý học-Tiêu hóa và Gan của Mỹ 311 (1): G1–15. https://doi.org/10.1152/ajpgi.00098.2016.

 

Huang, Shu-Cheng, Ya-Fen Fu, Mujeeb Ur Rehman, Kun Li, Yan-Fang Lan, Wei Liu, Hou-Qiang Luo, et al. “Ảnh hưởng của căng thẳng nhiệt cấp tính đối với nồng độ nội độc tố trong huyết thanh và sự biểu hiện của TLR4 MRNA trong gan của gà thịt Arbor Acres.” Khoa học chăn nuôi 58, số. 12 (2018): 2200. https://doi.org/10.1071/an16423.

 

Islam, Zahidul và James J. Pestka. 2006. “Tiềm năng mồi LPS và Kéo dài Phản ứng của Cytokine tiền viêm đối với Trichothecene Deoxynivalenol ở Chuột.” Độc chất và Dược học Ứng dụng 211 (1): 53–63. https://doi.org/10.1016/j.taap.2005.04.031.

 

Knoop, Kathryn A, Keely G McDonald, Devesha H Kulkarni và Rodney D Newberry. 2015. “Thuốc kháng sinh thúc đẩy quá trình viêm thông qua sự chuyển dịch của vi khuẩn ruột kết.” Ruột 65 (7): 1100–1109. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2014-309059.

 

Kogut, Michael H. 2013. “Hệ vi sinh vật đường ruột và hệ miễn dịch bẩm sinh của vật chủ: Các chất điều chỉnh sự trao đổi chất của vật chủ và các bệnh chuyển hóa ở gia cầm? ” Tạp chí Nghiên cứu Gia cầm Ứng dụng 22 (3): 637–46. https://doi.org/10.3382/japr.2013-00741.

 

Koltes, Dawn A., Howard D. Lester, Maurice Frost, Douglas Aldridge, Karen D. Christensen và Colin G. Scanes. 2017. “Ảnh hưởng của Bacitracin Methylene Disalicylate và thay đổi chế độ ăn uống đối với tính toàn vẹn của hệ tiêu hóa và khả năng thấm nội độc tố trong tá tràng của gà thịt.” Ghi chú Nghiên cứu của BMC 10 (1). https://doi.org/10.1186/s13104-017-2781-8.

 

Lepper, P., T. Held, E. Schneider, E. Bölke, H. Gerlach và M. Trautmann. 2002. “Các tác động lâm sàng của việc giải phóng nội độc tố do kháng sinh gây ra trong sốc nhiễm trùng.” Thuốc chăm sóc đặc biệt 28 (7): 824–33. https://doi.org/10.1007/s00134-002-1330-6.

 

Li, Zhui, Weiwei Wang, Dan Liu và Yuming Guo. 2018. “Ảnh hưởng của Lactobacillus Acidophilus đến năng suất tăng trưởng và Sức khỏe Đường ruột của Gà thịt Bị thách thức với Clostridium Perfringens.” Tạp chí Khoa học Động vật và Công nghệ Sinh học 9 (1). https://doi.org/10.1186/s40104-018-0243-3.

 

‌Liu, N, JQ Wang, YK Chen và JP Wang. 2018. Đánh giá về Tetramethylpyrazine làm giảm viêm ruột hoại tử bằng cách giảm căng thẳng oxy hóa ruột, viêm, vi khuẩn cơ hội và nội độc tố ở gà thịt. Khoa học Gia cầm Châu Âu 82 (233): 1–9. https://doi.org/10.1399/eps.2018.233.

 

Lu, Mingfang, Mei Zhang, Akira Takashima, Jerrold Weiss, Michael A Apicella, Xiang-Hong Li, Dorothy Yuan và Robert S Munford. “Lipopolysaccharide khử bạch cầu bởi một lipase nội sinh kiểm soát các phản ứng của kháng thể bẩm sinh đối với vi khuẩn Gram âm.” Miễn dịch học Tự nhiên 6, không. 10 (2005): 989–94. https://doi.org/10.1038/ni1246.

 

Mei, Wenqing, Yarong Hao, Huilin Xie, Yingdong Ni và Ruqian Zhao. 2020. “Phản ứng viêm gan đối với thách thức LPS ngoại sinh ngày càng trầm trọng ở gà thịt mắc bệnh gan nhiễm mỡ.” Động vật 10 (3): 514. https://doi.org/10.3390/ani10030514.

 

Nanto-Hara, Fumika, Motoi Kikusato, Shyuichi Ohwada và Masaaki Toyomizu. “Căng thẳng nhiệt ảnh hưởng trực tiếp đến tính toàn vẹn của đường ruột ở gà thịt.” Tạp chí Khoa học Gia cầm 57, số. 4 (2020): 284–90. https://doi.org/10.2141/jpsa.0190004.

 

Palócz, Orsolya, Erzsébet Pászti-Gere, Péter Gálfi và Orsolya Farkas. “Axit chlorogenic kết hợp với Lactobacillus Plantarum 2142 Giảm viêm đường ruột do LPS và căng thẳng oxy hóa trong tế bào IPEC-J2.” Plos One 11, không. 11 (2016). https://doi.org/10.1371/journal.pone.0166642.

 

Pinton, Philippe và Isabelle Oswald. 2014 “Ảnh hưởng của Deoxynivalenol và Trichothecenes loại B khác trên ruột: Đánh giá.” Độc tố 6 (5): 1615–43. https://doi.org/10.3390/toxins6051615.

 

Pont, Gabriela Cardoso Dal, Morgan Farnell, Yuhua Farnell và Michael H. Kogut. “Các yếu tố chế độ ăn uống là nguyên nhân gây ra bệnh viêm đường ruột mãn tính cấp độ thấp ở gia cầm.” Vi sinh vật 8, không. 1 (2020): 139. https://doi.org/10.3390/microorganisms8010139.‌

 

Prins, JM, SJ van Deventer, EJ Kuijper và P Speelman. 1994. “Mức độ liên quan lâm sàng của việc giải phóng nội độc tố do kháng sinh gây ra.” Tác nhân kháng khuẩn và hóa trị liệu 38 (6): 1211–18. https://doi.org/10.1128/aac.38.6.1211.

 

Scanes, Colin G. 2016 “Sinh học về sự căng thẳng ở gia cầm với sự nhấn mạnh vào Glucocorticoids và tỷ lệ dị dưỡng trên tế bào bạch huyết.” Khoa học Gia cầm 95 (9): 2208–15. https://doi.org/10.3382/ps/pew137.

 

Slawinska, Anna, John CF Hsieh, Carl J. Schmidt và Susan Lamont. “Phản ứng của tế bào vật chủ đối với nhiều tác nhân gây căng thẳng bằng cách sử dụng mô hình gà trong ống nghiệm”, Báo cáo ngành động vật: AS 662, ASL R3097. (2016) https://doi.org/10.31274/ans_air-180814-227.

 

Tan, L, D Rong, Y Yang, và B Zhang. 2018. “Ảnh hưởng của dầu đậu nành bị oxy hóa lên tình trạng oxy hóa và chức năng rào cản đường ruột ở gà thịt.” Tạp chí Khoa học Gia cầm Brazil 20 (2): 333–42. https://doi.org/10.1590/1806-9061-2017-0610.

 

Tellez Jr., Guillermo, Guillermo Tellez-Isaias và Sami Dridi. 2017. “Căng thẳng nhiệt và sức khỏe đường ruột ở gà thịt: Vai trò của các protein kết nối chặt chẽ. ” Những tiến bộ trong Công nghệ Thực phẩm và Khoa học Dinh dưỡng – Tạp chí Mở 3 (1): e1–4. https://doi.org/10.17140/aftnsoj-3-e010.

 

Thompson, Patricia A., Peter S. Tobias, Suganya Viriyakosol, Theo N. Kirkland và Richard L. Kitchens. 2003. “Lipopolysaccharide (LPS) – Protein liên kết ức chế phản ứng với LPS liên kết tế bào.” Tạp chí Hóa học Sinh học 278 (31): 28367–71. https://doi.org/10.1074/jbc.m302921200.

 

Virden, WS và MT Kidd. 2009. “Căng thẳng sinh lý ở gà thịt: Những thay đổi về khả năng tiêu hóa và đáp ứng chất dinh dưỡng. ” Tạp chí Nghiên cứu Gia cầm Ứng dụng 18 (2): 338–47. https://doi.org/10.3382/japr.2007-00093.

 

Vreugdenhil, Anita CE, Corine H. Rousseau, Thomas Hartung, Jan Willem M. Greve, Cornelis van ‘t Veer, và Wim A. Buurman. 2003 “Lipopolysaccharide (LPS)-Protein liên kết trung gian giải độc LPS bởi Chylomicrons.” Tạp chí Miễn dịch học 170 (3): 1399–1405. https://doi.org/10.4049/jimmunol.170.3.1399.